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2025年4月7日
前言：
慢性淋巴細胞白血病（CLL）的治療領域正在快速發展。根據美國明尼蘇達大學醫學院血液科與腫瘤科專家Supriya Gupta 醫生的觀點，Venetoclax聯合BTK抑制劑的療法，代表著CLL治療中令人期待的新方向。此外，FDA於2024年批准了lisocabtagene maraleucel（liso-cel; Breyanzi），成為首個針對復發/難治性CLL患者的CAR-T細胞療法，也為這個領域帶來了重大進展。
BTK抑制劑的選擇與考量：
Gupta醫生在訪談中詳細分析了不同BTK抑制劑的優缺點，以及Venetoclax相對於BTK抑制劑的優勢。她指出，第一代BTK抑制劑Ibrutinib雖然在改善無惡化生存期（PFS）和總生存期（OS）方面表現出色，但由於其選擇性較差，容易產生出血和高血壓等副作用。相較之下，第二代BTK抑制劑如Acalabrutinib和Zanubrutinib具有更高的選擇性，副作用更少，因此成為她的首選。
Pirtobrutinib的潛力：
對於使用共價BTK抑制劑後病情惡化的患者，Pirtobrutinib作為一種非共價BTK抑制劑，展現了克服耐藥性的潛力。BRUIN研究的數據顯示，Pirtobrutinib在重度預處理的復發/難治性CLL患者中具有良好的療效和安全性，且毒性反應較第一代共價BTK抑制劑更低。
Venetoclax的優勢：
Venetoclax的優勢在於其高反應率、深度緩解和延長的PFS，尤其是在高風險亞群和MRD陰性患者中。此外，Venetoclax是一種時程有限的治療方式，對於年輕且可能需要長期治療的患者來說，可以避免BTK抑制劑的累積毒性。
聯合治療的未來：
Gupta醫生特別關注Pirtobrutinib聯合Venetoclax和Rituximab的三聯療法。在2023年ASH年會上發布的研究數據顯示，這種三聯療法在小樣本患者中取得了93%的雙藥組 (Venetoclax+Pirtobrutinib) 總反應率（ORR）和100%的三聯組總反應率，且具有良好的PFS和可耐受的毒性。
CAR-T細胞療法的突破：
Liso-cel是近期獲批用於CLL/SLL治療的CAR-T細胞療法。TRANSCEND CLL 004研究的結果顯示，Liso-cel在既往接受過BTK抑制劑和Venetoclax治療的復發/難治性CLL患者中具有顯著療效，即使是Del(17p)和TP53突變等高風險患者，也表現出良好的反應。
Acalabrutinib聯合Venetoclax和Obinutuzumab的三聯療法：
另一項發表在《臨床腫瘤學雜誌》上的研究顯示，Acalabrutinib、Venetoclax和Obinutuzumab的三聯療法，對於未經治療且具有TP53突變的高風險CLL患者，具有安全有效的治療效果。研究結果顯示，42%的患者在第16個週期開始時達到完全緩解（CR）且骨髓微小殘留疾病（BM-uMRD）陰性。
結論：
總體而言，Venetoclax聯合BTK抑制劑的療法，以及CAR-T細胞療法的出現，正在改變CLL的治療格局。這些新的治療策略為患者帶來了更多的希望，並有望改善其生存期和生活品質。
資訊來源：OncLive: Venetoclax Plus BTK Inhibitor–Based Combinations Represent Promising Avenue in CLL/SLL
